新型豬瘟疫苗研究的進展
發(fā)布日期：2017-03-13
豬瘟(Classical swine fever，CSF）是由豬瘟病毒(Classical swine fever virus，CSFV）引起的豬的一種急性、熱性、高度接觸性傳染病，各種日齡豬均可感染，給世界養(yǎng)豬業(yè)造成巨大的經(jīng)濟損失。國際獸醫(yī)局(OIE)將其列為A類16種法定傳染病之一。疫苗接種是防控豬瘟的重要手段，為了預(yù)防和消滅CSF，減少經(jīng)濟損失，各國學(xué)者在CSF疫苗研制方面都作了大量的工作，現(xiàn)將近年來國內(nèi)外CSF新型疫苗研究情況綜述如下。
1.基因工程亞單位疫苗
是采用DNA重組技術(shù)，將外源病原體基因與適當質(zhì)粒或病毒載體重組后導(dǎo)入受體(細菌、酵母或動物細胞)，使其在受體中高效表達，提取所表達的特定多肽，加入佐劑即制成基因工程亞單位疫苗。Moormann等研究了由昆蟲細胞桿狀病毒表達系統(tǒng)產(chǎn)生的CSFV E2糖蛋白亞單位疫苗的免疫效果和穩(wěn)定性，研究表明亞單位疫苗具有很好的免疫效果和很大的發(fā)展前景，值得進一步研發(fā)。
2.核酸疫苗
核酸疫苗是將外源基因克隆到真核質(zhì)粒表達載體上，然后將重組的質(zhì)粒DNA直接注射到動物體內(nèi)，使外源基因在動物體內(nèi)表達，產(chǎn)生的抗原激活機體的免疫系統(tǒng)，從而產(chǎn)生免疫反應(yīng)。仇華吉等構(gòu)建了高效表達CSFVE2蛋白的腺病毒/甲病毒復(fù)制子嵌合載體疫苗，該疫苗既能發(fā)揮腺病毒載體的高效轉(zhuǎn)移外源基因的能力，又能發(fā)揮甲病毒復(fù)制子載體自我復(fù)制后高效表達外源基因及其誘導(dǎo)強大細胞免疫應(yīng)答的優(yōu)勢，大大增強了疫苗的免疫效力，免疫劑量也大大減少，對豬只免疫后能誘導(dǎo)高水平的免疫反應(yīng)，可以完全抵抗致死性CSFV強毒的攻擊。
3.基因缺失疫苗
CSFV基因缺失弱毒疫苗是利用基因工程技術(shù)，對CSF兔化弱毒進行改造，使其缺失或替換某些與病毒復(fù)制無關(guān)的毒力基因，但病毒的復(fù)制能力并不喪失，同時還保持著良好的免疫原性。動物攻毒保護性試驗結(jié)果顯示，這兩種突變毒株免疫豬后，均能刺激免疫豬產(chǎn)生可以抵抗致死劑量強毒攻擊的抗體水平。Yang等構(gòu)建了3個E2基因缺失的感染性DNA，這3個缺失突變株均不能產(chǎn)生活病毒，表明E2的每一個抗原區(qū)對CSFV的生存都是必要的，但是這些缺失突變株接種豬后，均會產(chǎn)生不同程度的免疫作用，用血清學(xué)試驗可以區(qū)別于正常毒株。
3.活載體疫苗
活載體疫苗是將外源病原體基因插入病毒或細菌弱毒株基因組或其質(zhì)粒的某些部位使之高效表達，但不影響該疫苗株的生存與繁殖。接種后，除對原來病毒或細菌起保護外，還獲得對插入基因相關(guān)病原體的保護力。
4.展 望
目前，注射疫苗是防控和凈化CSF最有效的方法，傳統(tǒng)的CSF兔化弱毒疫苗已不能滿足防控和根除CSF的要求。新型CSF疫苗的研發(fā)及配套診斷方法的推出具有重要的現(xiàn)實意義，將成為有效控制CSF感染和規(guī)?；i場凈化CSF的重要手段。因此，各國專家、學(xué)者致力于新型CSF疫苗的研制，取得了一定的成就，這些新型CSF疫苗各有其優(yōu)勢，但也存在一定的缺陷。如亞單位疫苗需要多次免疫并配合佐劑才能提供有效保護，且生產(chǎn)成本高。核酸疫苗其誘導(dǎo)產(chǎn)生抗體的速度慢，接種劑量大，有整合和轉(zhuǎn)化染色體的潛在危險。對病毒活載體疫苗，人類不完全了解病毒的自然發(fā)生及變異機制，無法控制該類病毒的未來走向，存在安全隱患。基因缺失弱毒疫苗因其毒力基因被人為地刪除，往往不可能完全自行修復(fù)，故不會發(fā)生返祖現(xiàn)象，但弱毒疫苗的長期使用可能會改變CSFV原有的生態(tài)環(huán)境和病毒群落，使CSF流行毒株向遠離疫苗毒的方向演化，這將給CSF的控制帶來新的挑戰(zhàn)?？傊?，無論是哪一種疫苗都不能作為控制并最終消滅CSF的唯一手段。相信隨著分子生物學(xué)的發(fā)展，不久的將來會有更多價廉、安全、有效的新型CSF疫苗誕生。
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